人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）是一个有关妊娠、肿瘤方面非常有价值的检测指标，临床应用多年，而且对这一标志物的应用的深入研究始终都在进行。本文就目前人绒毛膜促性腺激素的临床应用进行综述，以期为实验人员正确选择分析方法，为临床和科研提供准确的信息。
一、HCG的由来及其相关分子：
1927年，SelamarAschheim和BernhardZondek证明，孕妇会产生性腺刺激物质。他们表明，将这种物质皮下注射到未成熟雌性小鼠体内会产生卵泡成熟、黄体化和卵巢基质出血。这些发现得到了其他人的证实，并诞生了第一个HCG妊娠试验。与此同时，人类绒毛膜促性腺激素的名字被构思出来[2]。
HCG是一种二聚体，由HCG独有的145个氨基酸β亚基和92个氨基酸α亚基组成。美国HCG研究中心报告，妊娠或肿瘤状态下出现的HCG分子，除上述规则的HCG即α亚基和β亚基组成的HCG，还有4种主要不同形式的HCG分子：高糖基化HCG（HCG—H）、缺刻HCG、丢失β-亚单位C-端肽的HCG、游离β-亚单位。此外，尚有一些其他形式的HCG同样存在于血中。大量上述分子的混合物以及HCG-β核心片段也可在尿中检测到。
二、HCG的临床应用：
HCG及相关分子的含量测定在临床中应用广泛，常用于诊断妊娠、妊娠监测；此外，在异位妊娠、先兆流产、滋养层肿瘤等疾病中也有显著变化，因此HCG及相关分子的含量测定具有提示作用。
1.诊断早孕和监测妊娠
宫内妊娠时HCG在受精第6日开始分泌，第7日就能在孕妇血清和尿中测出，至妊娠8～10周血清浓度达高峰，11～16周有所下降，约至峰值的 1/5，此后基本稳定至分娩。产后1周左右血中HCG基本消失。正常妊娠中，规则HCG是母体血清HCG的主要形式。除规则HCG外,妊娠血标本中还存在低比例的缺刻HCG、游离α-亚基、游离β-亚基等。三者在妊娠初期的比例（2个月）分别约为9％、5％、0.9％ 到妊娠末期（9个月）分别约为21％、54％、0.5％。规则HCG水平在妊娠早期血、尿中基本平行；后期血尿比值有所升高；缺刻HCG血、尿水平基本平行；游离α-亚基尿中比例稍高于血中比例；游离β-亚基尿中比例则远高于血中比例。在妊娠尿液中还存在β核心片段，妊娠早期浓度低于血HCG浓度，在妊娠第5周其浓度迅速上升，6～7周即与血HCG浓度持平，随后仍持续上升，妊娠后期则大大超过血HCG浓度而二者之比值可达305％。因此，根据临床需要有选择地对HCG分子进行测定，观察规则HCG的浓度变化、及时发现活性HCG异常可以监测妊娠；观察缺刻HCG、游离β-亚基等可以了解HCG的代谢是否异常等。
2.诊断异位妊娠
HCG是最早应用于异位妊娠诊断的客观指标之一，异位妊娠是由于胚胎有不同程度的营养不良，滋养细胞形成较少，血中HCG值较正常妊娠偏低，其值与胚胎着床部位营养状况有关。异位妊娠在全世界的发病率为1-2%，而90%以上的病例发生在输卵管[3]。非妊娠妇女的血清HCG低于100U/L，宫内正常妊娠的孕妇60天内上升至2500U/L，70天可至80000 U/L，早期2天血清HCG水平可翻一倍，但是输卵管妊娠的孕妇血清HCG水平650U/L左右，并且不呈翻倍上升，因此，早期监测孕妇血清HCG变化对于诊断输卵管妊娠具有重要的实践意义。由于早期输卵管妊娠的孕妇孕囊未着床于子宫内膜，蜕膜反应无法顺利完成，滋养细胞发育不良，减少血清HCG的合成与分泌，所以其HCG无显著变化，因此，临床监测血清HCG水平变化，判定滋养细胞存活与否，为早期诊断输卵管妊娠提供依据[4]。
3.观察先兆流产及不全流产
临床上发现孕妇有先兆流产的症状时，通过动态检测，观察HCG的变化，对HCG浓度下降不明显而仍接近正常者，可积极保胎，经治疗HCG浓度逐渐上升，并与妊娠月份相符，多能继续妊娠；而对HCG逐渐下降，且下降至一定程度者，孕妇流产已不可避免，宜人工流产以终止妊娠。流产4周后HCG应转为正常，而不全流产者HCG仍会高于正常；若宫腔感染或产后子宫复旧不全，其HCG在正常范围。
4.监测非滋养层恶性瘤
在一些非滋养层恶性瘤，如睾丸癌、胚胎细胞瘤、阴道癌等的血清或尿液标本中能检测到HCG升高，且HCG同样不均匀存在，各种相关成分在不同恶性肿瘤、肿瘤不同恶性程度会有不同的异位表达。因此，HCG是诊断和监测非滋养层恶性瘤的肿瘤指标之一。但是，由于HCG主要由胎盘滋养层细胞表达分泌，诊断和监测非滋养层恶性瘤的特异性与灵敏度受限制，一般常与其他肿瘤标记物联合检测用于诊断。
对于育龄期女性，出现停经或不规则阴道出血，血β－HCG低水平升高，超声检查提示宫腔异常回声及血流信号，需高度警惕PSTT(胎盘部位滋养细胞肿瘤) [5]。
5.滋养层细胞肿瘤的诊断、疗效观察和预后判断
葡萄胎和绒毛膜上皮癌患者的血清HCG明显高于正常妊娠，且其分泌量与癌细胞总数以及病情严重程度呈正相关。在治疗过程中动态监测HCG浓度，实际上反映了癌细胞群生长或退化的状态。这对临床选择治疗方案，观察疗效和判断预后都有实用价值。一般葡萄胎术后，血清HCG降至正常，随访期间若回升则提示复发。常用于指示滋养层细胞瘤的HCG相关分子是游离β-HCG。在正常妊娠的血清中，游离β-HCG所占比例非常低（＜1％），但在绝大多数滋养层疾病中发现高浓度的游离β-HCG，且游离β-HCG与总HCG的比值在葡萄胎时最低，绒癌时最高，可能是游离β-HCG的增多与未成熟的滋养层细胞有关。因此，通过游离β-HCG的检测也可判断滋养层细胞的分化程度。游离β-HCG除在血清中升高外，在尿中浓度也显著升高。
6.辅助诊断唐氏综合征（DS）
DS的产前筛查可计算怀有“DS儿”的危险系数，通过产前筛查可查出约80％的“DS儿”。怀有“DS儿”的母体血清HCG水平比同期正常孕妇高。血清HCG的检测包括规则HCG、游离β-HCG、游离α-HCG等，其中游离β-HCG的浓度变化最具有临床意义。此外，有学者也提出测定血清缺刻β亚基和β核心片段监测DS。然而，对这些指标的检测，一般在怀孕第14～21周检测最为理想，这限制了对DS的早期诊断。近来很多研究提出，HCG-H可用于早期诊断和监测DS。HCG-H是妊娠早期滋养层细胞分泌HCG的主要形式，研究显示DS妊娠患者早期血清HCG-H浓度明显比正常妊娠妇女高，有突出的提示意义。
三、小结：
HCG是一个非常有价值的检测指标，在临床应用方面较为成熟，但由于HCG分子在血、尿中存在多样性。对于各HCG相关分子之间的联系，它们在一些妊娠相关疾病及肿瘤中表现的浓度差异是否代表了疾病的一定变化，以及它们的存在是否直接参与了疾病的产生、发展或控制等，都有进一步探讨的意义。
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