用hCG的检测做妊娠试验已有近80年的历史，最初使用生物活性试验。上个世纪70年代以后，免疫学检测方法替代了生物活性试验。由竞争性放射免疫测定法发展为目前广泛使用的以双抗体夹心免疫反应为基础的标记免疫测定法。有关免疫测定中的假阴性和假阳性问题在1970s已有报道，主要是LH交叉和蛋白溶解酶导致的hCG假阳性。1998年美国0turk对517例正常非孕血清作hCG测定，结果：196例女性血清有30例呈现阳性结果(15%)，所有阳性者均为45岁以上年龄妇女， 绝经前后妇女30%者可呈hCG阳性，66%的年龄>45岁的女性可测到游离α-亚基；321例男性血清中6例阳性(1.85%)，4%的男性可测到游离α-亚基；β-亚基的检出率0.6%(3/520)；这是由于LH、FSH 的增高出现hCG假阳性。然而随着标记免疫技术的提高测定hCG时与LH、FSH的交叉免疫反应几乎已经克服。
1980s中期，Hussa和Cloe提出GTT中hCG试验的“地平线概念”即认为定量hCG试验是监测GTT治疗反应的最重要指标，理想的hCG试验能识别真正低水平的hCG和阴性hCG，可减少不必要的治疗，但又不延误必要的治疗。临床实践中，存在hCG测定结果与临床不一致，即检测到低水平的hCG，但临床无妊娠和肿瘤证据的现象。Tyver等1995年注意到现代hCG检测的高敏感性，已可测定在正常人和不可解释原因存在的低水平hCG。
1998年Cole首先正式报道3例由于假阳性hCG试验结果，导致错误诊断和不必要治疗。他使用幻影hCG（phantom hCG）和幻影绒癌 (phantom choriocarcinoma)的概念，提出在低水平升高hCG，无临床疾病证据时首先需确定的是真正的hCG抑或是检测导致的假阳性结果。2000年在著名Lancet杂志上他们发表扩大样本至18例的报道。在美国的另一研究组Olsen等报道了2例假阳性hCG诊断为GTT，并就一些观点在Cole 和Olsen 之间展开了讨论。目前用标记免疫技术检测hCG至少使用两种动物抗体，包被于试管等固相载体上的为第一抗体，与hCG分子的一部位结合捕获hCG，第二种抗体为携带标记物的液相鼠、羊、兔或山羊多克隆抗体，与已捕获的hCG上的另一部位结合，当血清中存在hCG，即可以hCG分子为桥梁形成三明治样结构。导致hCG假阳性的可能原因是人接触鼠、兔、山羊和绵羊血清能导致相应的人的异源性抗体产生。这些抗体与现代夹心免疫测定中使用的鼠、兔、山羊和绵羊抗hCG球蛋白结合和交叉连接导致假阳性结果，这是所有用标记免疫检测技术检测人血清物质都会存在的问题。异源性抗体是大分子，不能经尿排出。
目前文献报道判断假阳性hCG方法包括：
1、尿液hCG试验：若血清hCG>50mIU/ml，而尿液阴性，则判断为假阳性；
2、血清稀释试验：若血清稀释试验无线性关系，则为异源性抗体干扰；
3、异源性抗体阻止剂的使用：在hCG试验进行前，使用阻止剂预处理待测定的血清，若结果为阴性，判断为异源性抗体导致假阳性结果。
4、不同实验室，不同实验方法重复测定。
2002年11月美国妇产科学院（ACOG）妇科实践委员会以题为“避免假阳性hCG试验导致的不必要治疗”，发表278号委员会意见，指出虽然现代实验测定方法几乎可排除实验错误，但假阳性和假阴性结果可能存在于任何标本中，因此在临床发现和实验结果不一致时，可能存在实验结果假阳性导致的不必要治疗，临床医生必须判断是等待肯定结果抑或是立即开始治疗的危险性大小。对存在hCG测定结果可能受干扰的病人，应告知有可能重复出现，并在病例上记录。
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