梅毒是一种严重危害人类健康的性传播疾病，近年来梅毒发病率逐年上升，2014年全国报告梅毒病例数达41.9万。梅毒患者治疗后出现的血清固定反应（syphilis serofast reaction）或称血清抵抗（sero-resistance）发生率较高，按梅毒分期发生率分别为一期梅毒3.80％ ~ 15.20%，二期梅毒11.64% ~ 35.80%，三期梅毒45.02% ~ 45.90%，潜伏梅毒27.41% ~ 40.50%。血清固定已经成为梅毒临床处理的棘手问题。
一、什么是梅毒血清固定？
一般认为：梅毒患者经过规范的抗梅毒治疗和充分随访（一期梅毒随访1年，二期梅毒随访2年，晚期梅毒随访3年），非梅毒螺旋体血清学试验维持在一定滴度（一般在1 ∶ 8或以下，但超过1 ∶ 8也不鲜见）超过3个月，排除再感染、神经梅毒、心血管梅毒和生物学假阳性等，即为梅毒血清固定。
有关血清固定和血清抵抗目前普遍认为二者概念上可以通用，但血清固定较常用。
二、形成机制
主要原因有以下几点：
1、梅毒治疗量不足、治疗不规则：抗梅药物的使用对治疗梅毒至关重要，剂量要充足，疗程要规则，梅毒一经诊断要及早治疗，治疗越早疗效越好；
2、梅毒多肽抗原和脂蛋白发生改变：梅毒螺旋体会通过改变自身多肽抗原及脂蛋白来逃避宿主的免疫应答，使机体不能完全清除梅毒螺旋体，梅毒螺旋体在体内长期存在，产生不完全免疫，形成长期感染；
3、患者免疫功能低下：患者免疫功能低下，细胞免疫功能受损，梅毒螺旋体逃逸机体细胞免疫的监视，长期存在体内；
4、梅毒螺旋体产生耐药：梅毒螺旋体对常用的驱梅抗生素产生耐药，常规用药不能有效清除梅毒螺旋体；
5、合并HIV感染：HIV感染者，免疫力低下，出现梅毒血清固定的比例远远高于非HIV感染者；
三、危害及转归
目前尚没有充足的循证医学依据来评估梅毒血清固定的危害性，也尚不确定梅毒血清固定是否增加复发或有迁延至晚期梅毒的风险，对于追加青霉素治疗是否有益也没有定论。梅毒血清学反应持续阳性对患者主要是心理及精神的影响，患者可能会因为担心预后和传染、社会歧视等而产生抑郁、焦虑及其他不良心理状态。
四、处理
梅毒血清固定患者的处理比较棘手，预防比治疗更加重要，梅毒一经诊断，要及早规范治疗。早期诊断、及时规范治疗是防止梅毒血清固定的重要措施。在梅毒初治时就应详细了解病史，包括性接触史（感染时间、性伴的梅毒感染状态、近期危险性行为等）、既往治疗史（开始治疗的时间，所用药物种类、疗程、用量，随访情况等），以便对患者的疗后血清反应进行预估。
随访中，对于确定为梅毒血清固定者建议行脑脊液检查以排除神经梅毒，必要时需多次反复检查。同时应进行HIV检查以排除HIV感染。心血管梅毒及其他内脏梅毒也需通过相应检查予以排除。梅毒血清学假阳性也应该除外。
对于已经接受过规范足量抗梅毒治疗和充分随访的梅毒血清固定患者，如无临床症状复发，并经神经系统检查、脑脊液检查及其他相关检查，排除神经系统和其他内脏系统性损害，且非梅毒螺旋体血清学试验长时间内维持在1∶8以下低滴度，可不必治疗，但需定期（一般每6个月）随访。
建议随访时有条件者加做梅毒螺旋体特异性IgM抗体检测，其可作为梅毒复发和再感染的标志物。在随访过程中发现非梅毒螺旋体血清学试验滴度有4倍以上升高，则表示有复发或再感染，需再次进行治疗。
梅毒血清固定患者需权衡利弊选择是否怀孕，如怀孕需定期随访，必要时可考虑给予预防性治疗，即在妊娠期间按妊娠梅毒规范治疗。研究表明，妊娠梅毒患者按照规范化抗梅毒方案治疗可阻断98.5% ～ 100%的病例发生先天梅毒。
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