引起急性胃炎的药物种类很多，每种药物引发急性胃炎的具体环节各不相同，但它们之间有对胃粘膜损害的共性，故下面以阿司匹林为例说明其发病机制。
阿司匹林在pH>3.5的液体中，以离子形式存在，在pH<3.5的环境中，表现为脂溶性物质，并能很快被吸收，经过脱氢形成水杨酸盐。因此阿司匹林的损伤作用，是以阿司匹林与水杨酸盐两种化合物进行的。
1、对胃粘膜上皮细胞的损害：这两种物质能使上皮细胞的能量代谢发生障碍，Na+、Cl-转运速度减慢，出现H+逆流，刺激粘膜内肥大细胞释放大量的组织胺类物质，引起血管充血、粘膜水肿、血浆外渗及上皮细胞的变形、死亡，此作用受pH值影响较大，pH值为1.0～1.2时，损伤最明显。
2、阻断胃粘膜内源性前列腺素的合成：阿司匹林通过抑制环氧化物酶，阻断内源性前列腺素E2：和L2的合成，使胃粘膜抗损伤作用下降。
3、降低胃粘膜血流量：阿司匹林能明显减少胃粘膜血流量，使胃的微小动脉血管直径缩小约40%。其机理包括：第一，前列腺素合成受阻，内源性扩血管物质减少；第二，直接影响胃粘膜微循环，在酸性条件下，促使胃粘膜微血管内形成白色血栓。血流量的减少，直接减弱了胃粘膜的防御功能。
4、影响胃粘液——HCO3-屏障：系通过以下途径：第一，减少内源性前列腺素的生成，从而减少碳酸氢盐和粘液的分泌，使粘液层变薄；第二，改变该层的理化成分。由于H+反渗，粘液层内H+含量增加，导致胃蛋白酶分解蛋白活性增强，使粘液层的大分子糖蛋白减少、粘度降低。
5、降低胃粘膜表层疏水性，影响上皮细胞的更新。
